Pandemi Corona virus disease 2019 atau Covid-19 melanda Indonesia pada tahun 2020-2021 sangat berdampak pada kehidupan masyarakat. Hal ini membuat Pemerintah Indonesia berupaya menanggulangi pandemi Covid-19 dengan melibatkan semua komponen dan kementerian. Namun upaya penanggulangan ini terhambat akibat adanya infodemi yang tersebar di masyarakat sehingga perlu adanya strategi pertahanan guna menghadapi ancaman infodemi. Tujuan penelitian ini yaitu menganalisis ancaman infodemi di Indonesia dan strategi pertahanan yang diterapkan dalam menghadapi ancaman infodemi pada masa pandemi Covid-19 tahun 2020-2021. Penelitian ini menggunakan metode kualitatif dengan pendekatan studi kasus. Hasil yang diperoleh dari penelitian ini adalah pertama, ancaman infodemi di Indonesia dapat dianggap berbahaya karena dapat mempengaruhi sikap dan perilaku masyarakat terhadap penanganan Covid-19. Kedua, strategi pertahanan yang diterapkan oleh Kominfo sebagai leading sector yaitu strategi tiga lapis yang terdiri lapisan hulu, tengah, dan hilir dengan sinergitas BSSN dan Satgas Covid-19. Dari hasil penelitian ini, peneliti menyarankan dua cara untuk mengatasi infodemi ini. Secara teoritis, yaitu melakukan pendefinisian istilah infodemi melalui KBBI, membentuk SOP bagi lembaga terkait penanganan infodemi, dan penelitian lebih lanjut dan mendalam terkait infodemi. Secara praktis, mendalami dampak dari infodemi terhadap tingkat keberhasilan program pemerintah dalam menangani pandemi Covid-19, memasukkan infodemi sebagai ancaman dalam Kebijakan Umum Pertahanan Negara, peningkatan kemampuan teknis dalam penanganan infodemi, dan membentuk tim kajian terkait infodemi.